중국 과 외국 제약 업 체 들 이 앞 다 퉈 AD 치료 분야 에 새로운 '약 왕' 이 탄생 할 전망 인가?

9 월 14 일 '세계 특 응 성 피부염 의 날' 을 앞 두 고 특 응 성 피부염 치료 분야 에서 좋 은 소식 이 잇 따 르 고 있다.먼저 사 노 피 '다 비 드' (도 프 리 유 단 항) 가 중국 에서 새로운 적응증 을 허 가 받 은 지 얼마 되 지 않 아 휘 리 JAK 1 억제제 Cibinqo (abrocitinib) 가 영국 에 출시 되 었 다.이처럼 특 응 성 피부염 투약 시장 경쟁 이 치열 해 지고 있 는 것 도 어렵 지 않다.

현재 특 응 성 피부염 을 첫 증상 으로 하 는 2 형 염증 성 질병 은 국민 건강 에 새로운 도전 이 되 고 있다.특히 개학 시즌 을 맞 아 일부 청소년 층 은 가려움 증, 피부 손상 등 피부 건강 문 제 를 겪 고 있다.

상하 이 교통 대 의과대학 부속 신화 병원 피부과 곽 일 봉 부주 임 은 21 세기 경제 보도 기자 와 의 인터뷰 에서 특 응 성 피부염 은 만 성 재발 성과 염증 성 피부병 으로 가장 두 드 러 진 임상 적 표현 은 가려움 증과 반복 적 으로 발작 하 는 습진 손상 이 라 고 밝 혔 다.세계 보건 기구 (WHO) 가 질병 부담 에 대한 연 구 를 한 결과, 특 응 성 피부염 은 모든 만성질환 부담 에서 15 위, 모든 피부 질환 부담 에서 1 위 를 차지 한 것 으로 나 타 났 다.

"클 리 닉 에 서 는 청소년 이 약 40% 를 차지 하 는데, 사실 특 응 성 피부염 발 병 률 은 유아 기 에 가장 높 고, 나이 가 들 수록 점점 떨어진다. 청소년 이라는 집단 에 서 는 이 환자 가 진 료 를 받 으 러 온 모든 환자 에서 차지 하 는 비율 이 약 15 ~ 20% 에 달한다. 이 는 임상 의사 와 환자 에 게 어 릴 때 부터 규범화 치 료 를 요구 하 는 것 이다. 이 는 특 응 성 피부염 에 효과 적 이 고,"안전 한 약이 갈수 록 많아 질 거 야." 라 고 곽 일 봉 이 말 했다.

실제로 한 증권 사 의약 업계 수석 분석가 도 21 세기 경제 보도 기자 와 의 인터뷰 에서 특 응 성 피부염 진단 율 과 치료 율 이 높 아 지면 서 관련 약물 의 사용률 이 높 아 지고 효율 적 이 고 안전 한 치료 약물 시장 점유 율 이 현저히 높 아 질 것 이 라 고 밝 혔 다.트 위 터 는 트 위 터 성 피부염 의 규범화 치료 및 임상 합 리 적 인 투약 기준 을 더욱 향상 시 킬 전망 이다.

청소년 AD 발병 집단

아 토피 피부염 (atopic dermatitis, AD) 은 치료 하기 어 려 운 체계 적 인 면역 질환 으로 최근 몇 년 동안 발 병 률 이 계속 높 아 지고 특히 청소년 을 선 호한 다.청소년 특 응 성 피부염 은 전 세계 적 으로 높 은 발 병 률 을 가지 고 있 으 며, 전 세계 청소년 특 응 성 피부염 의 발 병 률 은 0.2% - 24.6% 로 추정 된다.

또 관련 자료 에 따 르 면 특 응 성 피부염 은 병원 피부과 외래 환자 의 약 10% 를 차지 하고 있 으 며, 전 세계 적 으로 어린이 중 AD 발 병 률 은 약 15% - 20%, 성인 AD 발 병 률 은 1% - 3% 로 중국 발 병 률 을 추산 했다. 어린 이 는 17%, 성인 은 2% 로 잠재 환자 수 는 약 6660 만 명 이다.그러나 정확 한 진단 율 과 규범 화 된 치료 율 은 여전히 주요 한 시장 저항 으로 90% 의 치료 율 로 국내 AD 시장 은 약 599 만 명 으로 추정 된다.

곽 일 봉 은 21 세기 경제 보도 기자 에 게 "성인 보 다 는 청소년 층 이 특히 피부 질환 에 더 신경 을 쓰 고, 오 랜 병 으로 인 한 가려움, 통 증 등 으로 인 한 신체 적 고통 을 견 디 기 어려워 또래 에 비해 삶 의 질 이 떨 어 지 는 경우 가 많다" 고 말 했다.

중국 건강 촉진 과 교육학 회 가 발표 한 '중국 특 응 성 피부염 환자 생존 실태 조사 연구 보고서' 에 따 르 면 청소년 특 응 성 피부염 환자 의 46% 가 급성 발작 으로 학습 에 영향 을 미 치고 50% 이상 의 청소년 특 응 성 피부염 환자 들 은 자신 감 이 떨 어 지고 사교 성 을 두려워 하 며 우울증 까지 호소 하 는 것 으로 나 타 났 다.중요 한 것 은 환자 가 알레르기 비염, 천식 등 다른 2 형 염증 성 질병 을 자주 합병 하고 중 증 성 피부염 환 자 는 합병 특 응 성 공병 에 걸 릴 위험 이 높 으 며 질병의 부담 도 크다 는 점 이다.

청소년 환자 의 발병 특징 을 보면 가장 뚜렷 한 증상 은 피부 가 건조 하고 만 성 습진 모양 의 피부 손상 과 가려움 증 이 나타 나 는 것 이다.아동 기 환자 에 비해 청소년 환자 의 발병 부 위 는 더욱 확산 되 고 피부 손상 은 주로 팔꿈치, 오금, 목 앞 등에 서 발생 하 며 신체, 사지, 얼굴 과 손 등 노출 부위 에서 도 발생 한다.

이 어 "피부과 외래 진 료 를 받 으 러 오 는 환자 중 청소년 이 적지 않다" 며 "특 응 성 피부염 이 주 는 여러 가지 고민 중 중요 한 것 은 대외 적 으로 이미지 에 미 치 는 영향 이다. 사춘기 인 아이들 도 주변 사람들 이 자신 에 대해 어떻게 생각 하 는 지 에 관심 이 많아 심리 적 부담 을 주기 쉽다" 고 곽 일 봉 은 지적 했다.

중국 과 외국 의 약국 들 이 앞 다 투어 입국 하 다.

의식주 에 관심 을 가 지 는 것 외 에 도 특 응 성 피부염 이라는 질병 부담 이 날로 무 거 워 지 는 배경 에서 이 질병 치 료 는 업계 에서 초점 을 맞 추 는 핫 이 슈 가 되 었 고 특 응 성 피부염 질병 치료의 시장 발전 도 이 끌 었 다.

최근 국가 의약 품 감독 관리 국 (NMPA) 홈 페이지 에 따 르 면 사 노 피 '다 피 톨' 의 2 번 째 적응증 출시 신청 이 승 인 돼 외용 처방 약 통제 가 좋 지 않 거나 외용 처방 약 사용 을 권고 하지 않 는 12 세 이상 청소년 과 성인 중 중 중 증 도 특수성 피부염 치료 에 사용 됐다.앞서 이 적응증 의 상장 신청 은 우선 심사 에 포함 됐다.

현재까지 '다 비 드' 가 국내 에서 중 증 도 특 응 성 피부염 에 사용 된다 고 신고 한 적용 자 는 6 세 이상 어린이 및 성인 환자 까지 커버 됐다.

국내 에 서 는 2020 년 6 월 외용 처방 약 통제 가 좋 지 않 거나 외용 처방 약 사용 을 권고 하지 않 는 성인 중 중 증 도 특 응 성 피부염 치료 용 으로 처음 출시 승인 을 받 았 다.2020 년 10 월 12 세 이상 환자 중 중 중 증 도 특 응 성 피부염 을 치료 하기 위 한 '다 비 드' 의 상장 신청 이 CDE 에 우선 심사 에 포함 됐다.2021 년 6 월 에는 '다 비 톨' 이 ≥ 6 세 ∼ '12 세 어린이 와 성인 중 중 중 증 도 특 응 성 피부염 치료 에 사 용 될 상장 신청 이 CDE 에 우선 심사 에 포함 됐다.

이 약의 출시 도 사 노 피 에 게 비교적 좋 은 성적 표를 기여 했다.사 노 피 가 발표 한 2021 년 2 분기 재무 보고 에 따 르 면 보고서 기간 내 사 노 피 테 의 응 성 피부염 치료 제 도 프 리 유 단 항 글로벌 매출 은 56.6% 증가 한 12 억 4 천만 유로 (14 억 7 천만 달러) 를 기록 했다.한편, 현재까지 프로 스 트 & 설 리 번 에 따 르 면 적응증 이 계속 확 대 됨 에 따라 IL - 4Rα표적 약물 투과 율 증가, 2030 년, IL - 4R 예상α의 전 세계 시장 은 287 억 달러 에 달한다.

코 네 이 드 · 코 아 노 · 아 스 리 칸 · 캄 방 바 이오 · 성신 바 이오 · 맥 제 바 이오 등 국내 제약 업 체 들 이 모두 IL - 4R 을 배치 하고 있 는 시장 잠재력 도 눈 여 겨 본 것 으로 알려 졌 다.α약물 시장, 그리고 모두 임상 및 이상 단계 에 있다.예컨대, 코 노 아의 CM 310 은 첫 국산 이 며 임상 승인 을 받 은 IL - 4R 이다.α항체, 특 응 성 피부염 을 치료 하 는 적응증 이 국내 임상 II 상에 들 어 갔 으 며, 2023 년 NMPA 에 NDA 신청 서 를 제출 할 예정 이다.만 성 비 두 염 을 치료 하 는 적응증 은 2022 년 임상 III 상 을 시작 할 예정 이다.

'다 비 톨' 로 대표 되 는 표적 생물 제제 외 에 도 특 응 성 피부염 에 대한 치료 수단 으로 는 면역 억제제 와 호르몬 약물 이 있다.최근 화 이 자 는 영국 의약 품 · 건강 제품 관리 국 (MHRA) 이 전신 성 치 료 를 받 기 좋 은 성인 과 12 세 이상 청소년 중 중 중 증 도 특 응 성 피부염 환 자 를 치료 하기 위 한 JAK 1 억제제 인 씨 빈 코 (abrocitinib) 의 영국 출시 를 승인 했다 고 밝 혔 다.또 JAK 억제제 시장 에 서 는 에 버 비, 릴 리, 안 진, 항 서 의약 품 등 이 이미 포석 에 박 차 를 가 하고 있다.

"시장의 광범 위 한 수요 속 에서 도 제약 업 체 들 의 연구 개발 관심 이 높 아 지고 있다. 혁신 약 이 계속 허 가 를 받 으 면서 특 응 성 피부염 치료 분야 에서 도 에 버 수리 메 르 (편집자 주: 수 메 르 는 '글로벌 약 왕' 이 라 고 불 린 다. 2012 년 부터 2019 년 까지 8 년 연속 전 세계 약품 판매 1 위 를 차 지 했 고 연 매출 은 200 억 달러 에 가깝다) 와 같은 베스트셀러 가 나 올 전망 이다."이 같은 수석 분석가 들 은 각 제약 업 체 의 임상 적응증 이 증가 하고 시장 이 계속 확장 되면 서 특 응 성 피부염 시장 규 모 는 더욱 확 대 될 것 이 라 고 지적 했다. 특히 도 프 리 유 단 항 같은 목표 가 생물 제제 에 대한 유지 하에 특 응 성 피부염 치료 약물 시장 은 큰 홍해 가 될 것 이 라 고 지적 했다.

JAK 억제제 FDA 안전 경고

그러나 약물 개발 이 가속 화 되면 서 환자 들 에 게 약 을 어떻게 규범화 하 느 냐 도 큰 문제 다.이것 도 현재 임상 및 환자 들 이 가장 주목 하 는 화제 중의 하나 가 되 었 다.

'중국 특 응 성 피부염 환자 생존 실태 조사 연구 보고서' 에 따 르 면 중 증 도 특 응 성 피부염 환자 에 대해 서 는 50% 가 넘 는 의사 가 글 루 코 르 티 코 이 드 와 면역 억제제 등 체계 적 인 치 료 를 받 은 것 으로 나 타 났 다.반면 의사 75.7% 는 기 존 치료 방안 에 만족 하지 않 는 다 고 답 했다. 그 이 유 는 기 존 방안 의 치료 효과 가 떨 어 지고 불량 반응 이 많 기 때문이다.

최근 미국 식품의 약국 (FDA) 이 화 이자 셀 잔 츠, 에 버 비 링 보 크, 릴 리 올 루 미 안 트 를 비롯 한 JAK 억제제 에 환자 가 치 료 를 받 은 후 심장 안전 과 발 암 위험 이 있다 는 명확 한 표 시 를 요구 한 이유 도 설명 할 수 있다.

공개 자료 에 따 르 면 이 약 들 은 혈전 과 림프 종 을 일 으 키 는 검 은 테두리 경 고 를 갖 고 있 었 다.FDA 는 새로 추 가 된 안전 경고 영향 으로 적응증 치료 에서 이들 약물 의 순서 적 위 치 를 연 기 했 으 며, 이 모든 승 인 된 적응증 의 사용 에 대해 서 는 이미 실 패 했 거나 TNF 차단 제 를 사용 해 치료 하기에 부적 합 한 환자 로 제한 했다.이 소식 은 분석가 들 로 하여 금 에 버 비 스타 면역 학 약물 인 린 보 크 의 장기 판매 기 대 를 대폭 낮 추 게 했다.

이에 대해 곽 일 봉 은 21 세기 경제 보도 기자 와 의 인터뷰 에서 현재 주요 한 치료 수단 은 기초 치료 이 고 모든 특 응 성 피부염 환 자 를 대상 으로 피부 관 리 를 위주 로 하 는 것 이 라 고 소개 했다.그 다음으로 외용 치 료 는 서로 다른 피진 의 유형, 부위, 심각 정도 에 따라 서로 다른 제형 이나 강도 의 외용 약물 을 선택한다.또한 외용 약물 이 증상 을 완전히 통제 하지 못 하면 광 요법 과 같은 시스템 치 료 를 고려 하여 매주 세 번 을 권장 합 니 다.또 광 요법 이 효과 가 없 으 면 면역 억제제 치 료 를 고려 하 는 경우 가 많다.

"면역 억제제 의 가장 큰 장점 은 효과 가 빠 르 지만 가장 큰 문제 도 안전성 문제 다. 상대 적 으로 간 신장 기능, 골수, 혈 상 등에 미 치 는 영향 이 현저 하 다. 면역 억제 제 를 사용 하면 불량 반응 이 나타 나 는 지 를 면 밀 히 모니터링 해 야 한다" 고 곽 일 봉 은 말 했다.특히 고질 적 이 고 심각 한 특 응 성 피부염 에 대해 서 는 단기 적 으로 글 루 코 르 티 코 이 드 를 사용 해 치료 하 는 것 도 고려 할 수 있다.그러나 임상 에 서 는 이런 방식 을 거의 사용 하지 않 는 다. 이 는 호르몬 을 자주 사용 하면 성장 발육 에 이상 이 생 길 수 있 기 때문이다.

"JAK 로 대표 되 는 면역 억제제 가 겨냥 한 세 포 는 특 응 성 피부염 이라는 질병 에서 만 작용 할 수 있 는 것 이 아니 라 적혈구, 백혈구, B 림프 세포 등 여러 세포 에 도 영향 을 미 칠 수 있 기 때문에 면역 억제제 의 작용 이 매우 광범 위 하 며 이와 함께 면역 억제제 사용 이후 에 도 각 계통 의 불량 반응 을 일 으 킬 수 있다. 표적 생물 제제곽 일 봉 부주 임 은 "특정 세포 인 자 를 대상 으로 작용 한다" 며 "예 를 들 어 도 프 리 유 단 항 은 주로 백 개 4, 백 개 13 이라는 2 형 염증 을 대상 으로 하지만 안전성 은 면역 억제제 보다 좋다" 고 덧 붙 였 다.

특 응 성 피부염 약물 치료 시장 에 서 는 면역 억제제 든 호르몬 이 든 모두 비교적 큰 안전 위험 이 존재 하 는데 이것 은 생물 제제, 심지어 미래 에 더 많은 신약 에 경쟁 기 회 를 준다.